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4-1BB(CD137)靶點藥物篩選模型

原載自:www.85t3.com[技術(shù)資料頻道]  2020-03-16  瀏覽次數(shù):2486

4-1BB(CD137)是T細胞表面一種重要的激活型免疫檢查點分子。是一種可誘導的細胞表面受體,屬于腫瘤壞死因子受體家族分子(TNFR)。廣泛表達于激活后的T細胞、NK細胞等人體免疫細胞的表面。它的配體是CD137L,也屬于TNFSF成員,主要表達于激活后的抗原呈遞細胞。

4-1BB是T細胞和自然殺傷細胞的共刺激受體,表達于嗜中性粒細胞和骨髓譜系的細胞,包括樹突狀細胞的一些亞群。T細胞和自然殺傷細胞4-1BB有可誘導細胞激活,存活和增強效應(yīng)的功能。T細胞活化后4-1BB迅速表達,其表達持續(xù)長達48小時。4-1BB在所有活化的T細胞亞群都有表達,包括調(diào)節(jié)性T細胞(T Treg細胞)。

 

含有4-1BB信號的嵌合抗原工程化T細胞(CAR-T)被廣泛應(yīng)用于各種靶點細胞治療的研究和臨床應(yīng)用當中。不僅如此,目前已經(jīng)有多種4-1BB激活型抗體進入臨床研究階段,包括百時美施貴寶公司(Bristol-Myers Squibb)的urelumab 抗體和輝瑞公司(Pfizer)的utomilumab 抗體,這些抗體單獨或與其它腫瘤治療方法聯(lián)合使用,能夠顯著提高腫瘤治療效率。因此,對4-1BB與其配體及激活型抗體作用機制的研究,不僅能夠闡明其激活機制,而且對于4-1BB為靶點的腫瘤免疫治療性藥物的開發(fā)具有重要價值。

 

 

 

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